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 你真的了解早期胚胎发育吗？

 图文/生殖医学科 刘永祥主管技师

 到目前为止，我们知道全国已经有超过400多家的人类辅助生殖机构，试管婴儿技术的应用，给许多不孕不育的家庭带来了希望。相信很多了解过试管婴儿的夫妇都听过“胚胎”这个名词，但是对于诸如“具体的早期胚胎概念是什么呢？”、“早期胚胎分类又是怎么样的呢？”、“我这个胚胎好不好？”等问题，或许大家就一头雾水了，今天我跟您一起走进生殖医学科体外早期胚胎发育的旅程。

 01 Day0—Day1：受精过程

 精子（唯独的1条）通过一系列的考验，从千千万万的精子群体中脱颖而出，终于与卵子进行结合，完成受精作用，形成一个受精卵细胞（如下图1）。生殖医学科的胚胎学家在受精后18-24h对卵子进行观察，区分出哪些卵子是正常受精的，哪些是不受精或者异常受精的。下图1都是正常受精质量也非常高的2个受精卵，我们可以清晰看到，父源和母源的2个原核排列在受精卵中央，原核中还存在4-6个中央对称排队的核仁。

 图1：受精后18h的受精卵

 2 Day1—Day3：卵裂期过程

 卵裂期过程是指从正常受精发育到第3天胚胎的过程。正常来说，受精卵发育到24h会分裂为2细胞，到48h分裂为4细胞，72h会分裂为8细胞。因此，实验室的胚胎学家根据这些时间点对胚胎进行初步的评价。当然，为了避免胚胎移出胚胎培养箱的时间过长，他们或许只在Day2和Day3进行胚胎的评价，从中筛选出相应的胚胎（优质与非优质），以进行进一步的胚胎移植、胚胎冷冻或养囊。如图2A所示为Day2的4细胞卵裂期胚胎，不过从图片可以看到该枚胚胎除了4个卵裂球以外，还存在一定的细胞碎片，并非为特别优质的胚胎。而图2B则为Day3的8细胞卵裂期胚胎，从图片可以看到，该枚胚胎卵裂球大小较为均一，并无碎片，因此该枚胚胎会被定义为优质胚胎啦。

 图2A：4细胞卵裂期胚胎（Day2）

 图2B：8细胞卵裂期胚胎（Day3）

 3 Day3—Day5/Day6/Day7：囊胚期过程

 Day3卵裂期胚胎继续往前发育，便进入了囊胚期过程。与卵裂期相比，囊胚期的胚胎细胞数较多，一般在数十个甚至百个以上，细胞群分化为内细胞团细胞和滋养层细胞，内有腔室，呈空囊状，所以称为“囊胚”。如下图3所示，中间球状膨大为内细胞团（ICM），而外圈为滋养外胚层细胞，图中的囊胚内细胞团和滋养层细胞数较多，且较为致密，所以被划分为优质囊胚（4AA）。一般来讲，发育潜能较好的胚胎在Day5时便发育到囊胚阶段，而发育潜能略差的胚胎则会在Day6或者Day7才养到囊胚。由此，我们就知道Day5囊胚的临床妊娠率会略高于Day6。同样，Day6的也高于Day7。也因为这个原因，一般实验室囊胚培养只到Day6就停止了，除非本周期没有别的胚胎可用，才会继续养到Day7或者更长。

 图3：囊胚期胚胎（4AA级优质囊胚）

 以上谈到这些就是生殖医学科IVF实验室的体外早期胚胎发育的过程了，相信大家对这个过程有了更深一步的理解，当然早期胚胎发育过程还包括囊胚在子宫着床后经过原肠运动（Gastrulation）形成外、中、内三个胚层的过程，这里就不再叙述了。不过我们还要了解一条法规：在许多司法管辖区，明文限制禁止培养发育超过14天的人类胚胎，而人类辅助生殖机构中胚胎体外培养目前只养到第7天，因此是符合法律和伦理的。如果备孕中的夫妇长时间尝试还没怀孕，则应该尽早去医疗机构接受进一步的检查与治疗。

 作 者 介 绍

 刘永祥，生殖医学科主管技师，2016年硕士毕业于南方医科大学发育生物学教研室，2016.7-2021.3于中山大学附属第一医院生殖医学中心工作，2021.4现就职于广州中医药大学第一附属医院生殖医学科。目前承担胚胎实验室的日常工作，擅长卵胞浆内单精子注射、胚胎活检、卵子精子及胚胎冷冻解冻等人类辅助生殖技术。主要研究方向为胚胎及干细胞早期发育，发表SCI论文多篇，参与多项国家级基金项目。

 编辑：郑小英

 复核：杨艳、刘庆钧

 责编：冯殷

 审定：方宁